PHÒNG KHOA HỌC CÔNG NGHỆ - ĐẠI HỌC DUY TÂN

Quốc tế

Duong Hong Quan - Inhibition of NRF2 by PIK - 75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine

Ngày: 18/09/2015

We describe the potential benefit of PIK-75 in combination of gemcitabine to treat pancreatic cancer in a preclinical mouse model. The effect of PIK-75 on the level and activity of NRF2 was characterized using various assays including reporter gene, quantitative PCR, DNA-binding and western blot analyses. Additionally, the combinatorial effect of PIK-75 and gemcitabine was evaluated in human pancreatic cancer cell lines and a xenograft model. PIK-75 reduced NRF2 protein levels and activity to regulate its target gene expression through proteasome-mediated degradation of NRF2 in human pancreatic cancer cell lines. PIK-75 also reduced the gemcitabine-induced NRF2 levels and the expression of its downstream target MRP5. Co-treatment of PIK-75 augmented the antitumor effect of gemcitabine both in vitro and in vivo. Our present study provides a strong mechanistic rationale to evaluate NRF2 targeting agents in combination with gemcitabine to treat pancreatic cancers.

 

  • CỤC SỞ HỮU TRÍ TUỆ VIỆT NAM
  • Quỹ hỗ trợ sáng tạo kỹ thuật Việt Nam
  • Liên hiệp các hội KHKT Đà Nẵng
  • SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TP ĐÀ NẴNG
  • Sở Khoa học và Công nghệ Quảng Nam
  • TAP CHI KHCN VN
  • THANH TRA BỘ KHCN
  • NGÀY KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
  • BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ
  • Đăng ký thi sơ tuyển